Cell：尽管吃胖了，但还有的救回？

众所周知，病从“口”登。爱吃太多高三酸甘油酯高糖菜肴不会加剧体重增加和身体状况下降。但嘴馋该怎么办？有没有补救的办法呢？将会似乎一定会不会有。5月30日登载在《Cell》的一项研究课题见到，虽然菜肴不身体健康，但改变脾脏中所的三酸甘油酯生物合成可以使肝炎肠道变瘦，而且，这一每一次还优化了它们的生物合成。这是通过关停一种称为神经酰胺乙酰6的亚基质来充分利用的。该研究课题由卡恩马克斯普朗克新陈生物合成研究课题所内分泌学家和遗传学家Jens Brüning博士领导。就是指，睾丸备份三酸甘油酯。但在某些情况下，长时间的高三酸甘油酯菜肴不会加剧三酸甘油酯备份在其他以外，比如肌肉组织和脾脏。这不会诱导三酸甘油酯肝、血糖压制，事与愿违加剧2型肝炎。已知这一每一次相关一组称为神经酰胺的特定三酸甘油酯。它们通过各种神经酰胺乙酰在人体内转化成。研究课题第一写作者Philipp Hammerschmidt说道，年末其他研究课题团队已经表明，正当神经酰胺在肠道人体内的转化成可以正当血糖压制的蓬勃发展。然而，这与大量的副抑制作用有关。如果神经酰胺的合成被只不过诱导，就不会对动物的成年期转化成有利连带影响。因此，研究课题人员研究课题了哪些神经酰胺乙酰参与血糖压制的蓬勃发展，以期透过不够具体的外科手术靶点。Hammerschmidt说道：“他们见到，当肠道在高三酸甘油酯菜肴中所变肝炎时，由神经酰胺乙酰5（CerS5）和6（CerS6）形成的特定长度神经酰胺水分子在脾脏中所积累。有意思的是，只有神经酰胺乙酰6在肠道人体内的蛋白质失活，才能对肝炎、三酸甘油酯肝和血糖压制转化成保护抑制作用。然而，神经酰胺乙酰5失活并没有这些抑制作用。”幻灯片来源：《Cell》Hammerschmidt说道：“这是极为引人惊讶的！因为这两种乙酰转化成只不过相同的神经酰胺硝酸盐，但对肠道的生物合成却有着只不过并不相同的连带影响。”研究课题人员见到这两种亚基质在细胞内的并不相同左边都有活性。神经酰胺乙酰6调节细胞核中所的神经酰胺含量，连带影响细胞核的构件和基本功能。事实上，肠道在连带菜肴下愈发超重和不身体健康，部分情况似乎是神经酰胺乙酰6在细胞核中所形成神经酰胺的积累，加剧其基本功能受损。这一见到使研究课题人员尽似乎标识细胞核中所的关键亚基，这些亚基与神经酰胺乙酰6的神经酰胺依赖性相辅相成，而不是与神经酰胺乙酰5的神经酰胺相辅相成。左：高三酸甘油酯菜肴可加剧脾脏中所的三酸甘油酯备份（红色）。这似乎引发三酸甘油酯肝和肝炎的蓬勃发展。左：当CerS6灭活时，爱吃了高三酸甘油酯菜肴的肠道仍能免于脾脏中所脂质的过量备份。举足轻重的是，这些肠道的生物合成也得到优化。幻灯片来源：MPI for Metabolism ResearchHammerschmidt阐释说道：“以简单压制的方式将关停神经酰胺乙酰6转化成了明显的效果，肠道在此期间爱吃高三酸甘油酯肉类，但它们的生物合成却得到了优化。我们见到，诱导神经酰胺乙酰6或神经酰胺相辅相成的细胞核亚基似乎成为生命外科手术的为基础，但仍有不长的路要走。”独有引自：Philipp Hammerschmidt, Daniela Ostkott, Hendrik Nolte, et al. CerS6-Derived Sphingolipids Interact with Mff and Promote Mitochondrial Fragmentation in Obesity. Cell. May 30, 2019.