所剩打开血脑屏障：脑部给药的新方法

个人兴趣 | 秦真鹏 讲师

详述 | 本文来自课题组（篇文章作者）投稿

微甲状腺（名词解释>）是存在于肝脏和大神经之有数的一种带有保护性的认知阻隔。微甲状腺通过只让氧气等必须物质入大脑且以防肝脏有害物质侵入，从而维系中枢脑部系统一个系统，并保护大神经组织人身安全代谢产物伤害。

但与此同时，大神经传染病的外科手术极具挑战，最主要的盲点之一就是微甲状腺限制了98%的小底物制剂和几乎全部大底物制剂没有有效到达大神经结核。因此，如何确保安全q地锁住微甲状腺让制剂转入大神经，是中枢脑部系统传染病外科手术的学术研究版块，并带有重要的临床意义。

现有用做减小微甲状腺内皮细胞的工具主要分为两类：

一类是减小大脑金星或是全大脑微甲状腺内皮细胞，包括颈动脉施打更高浓度甘露醇，甲状腺活性试剂激活胞吞依赖性，以及通过利用复合物穿透抑制剂、可穿透微甲状腺的腺病毒关的病毒（AAV）以及受体介导的转为胞吞依赖性来减小大脑船运。这些工具适合需全大脑外科手术的传染病，如老年痴呆症，但不适合只需局部外科手术的传染病，比如早期大脑。

另一类是通过超音波诱导微泡来构建局部减小大脑渗透，该工具已经在完成早期临床试验，带有更大的运用做前景。然而超音波工具对于运用做在多样骨结构设计请注意的组织带有局限性，例如脊柱请注意的血脊阻隔。

鉴于此，澳大利亚得克萨斯大学达拉斯所学校的秦真鹏讲师团队和澳大利亚得克萨斯大学西医学中心的Robert Bachoo讲师团队主导研发了一种通过皮秒无线电波雷射照射到底物基因表达的nm致密来构建确保安全q地锁住微甲状腺并传送制剂到大神经那时候面的技术（左图1）。

关的工作以“Reversibly Modulating the Blood-Brain Barrier by Laser Stimulation of Molecular-Targeted Nanoparticles”为题发表在Nano Letters上，并被选为封面篇文章。

左图1：皮秒无线电波雷射照射到底物基因表达的金nm致密锁住微甲状腺构建制剂递送的艺术效果左图。

此技术原理利用皮秒雷射诱导基因表达金nm致密后时会在其周遭nm范围内产生较大的机械波，并依赖性在微甲状腺的紧密关键字（名词解释>）（由多种关键字复合物合组的复合体连在一起一道生物学阻隔来以防各种底物利用从而密封相连复合物有数的有数隙）上从而锁住微甲状腺。

在此项工作中，学术研究技术人员首先制备了金nm致密，并通过HIV修饰，使其可以基因表达紧密关键字复合体的其中一种连接黏附底物A复合物（JAM-A）。把修饰后的致密经尾口服进果蝇后，用皮秒雷射在头颅右侧照射到一个无线电波，就可以锁住部分紧密连接从而减小微甲状腺的内皮细胞。

相比之下传统的锁住微甲状腺的技术，本文所提出的工具的优势凸显在如下几个方面：

（1）带有更高时有数-空有数分辨率和q性。该学术研究表明，只有在皮秒雷射照射到和底物基因表达的金nm致密同时存在的情况下，才可以锁住果蝇的微甲状腺。并且在低热量下微甲状腺内皮细胞在数时长内恢复正常。

（2）带有良好的确保安全性。学术研究技术人员发现，用雷射锁住微甲状腺不时会影响果蝇大神经自发性的甲状腺舒缩。同时，大脑甲状腺量，甲状腺上船运体以及大脑其所内多种重要复合物结构设计 （例如脑部系统核子上皮细胞，轴突初始段复合物、内侧复合物星形胶质复合物足突上的水船运体和周复合物的脑部胶质上皮细胞2）在雷射处理过程前后没不确定性差异。

（3）可以构建更高效通信制剂到大脑其所那时候。该学术研究证实，此项技术可以将典型的制剂如HIVIgG（14 nm），基因工程多肽AAV （26 nm）以及制剂多肽脂质体（80 nm）有效载运至大脑其所那时候 （左图2）。

左图2：微甲状腺内皮细胞减小来递送HIV(IgG)，基因工程多肽 (AAV)和脂质体到大脑其所。

微甲状腺是中枢脑部系统传染病外科手术需攻克的一道难关，找到确保安全并且更高效地锁住微甲状腺的工具是数据分析工具多年来主要的学术研究目标之一。

综上，本文所提出的用光锁住微甲状腺的工具是q的，且不时会摧残脑部甲状腺结构设计，因此在中枢脑部系统的传染病（例如大脑，渐冻症以及中风）的外科手术中带有广泛的运用做前景。

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