如何应对肥胖与 2 型癌症双重负担

鸡胖患染病率的减少不小地加速了 2 HG颇高肝功能的得染病率。四肢鸡胖是碳水化合物异位症的一种染病理表现，与无或许呼吸道、雌激可抑制分泌异常、多种作出贡献本品反抗染病毒和本品分泌弱点的另行陈代谢紊乱有关，最后引发 2 HG颇高肝功能，引发肠胃疾染病、肝脏发炎和癌症。 尽管体型管控在防范和疗程 2 HG颇高肝功能之中至关举足轻重为，但是孤独方式为或制剂默许的长时间治果不佳。此外，大多数经典降食欲制剂都有增重为抑制作用，这使得顶多或鸡胖 2 HG颇高肝功能染病患者的疗程更具可玩特质。 本文，瑞典布雷达大学营养可抑制和另行陈代谢特质疾染病染病理药学的 Scheen 教授等阐述了鸡胖和 2 HG颇高肝功能重为合的染病理生物化学功能，以及多种疗程方式为（之外和协同常用）对抗染病毒鸡胖和 2 HG颇高肝功能的双重为财政负担。文章在线发表于 2014 年 2 同月 19 日 Lancet Diabetes Endocrinol 上。 鸡胖和 2 HG颇高肝功能的主要染病理生物化学功能： 特质状易感觉特质和不身体健康的孤独方式为（久坐和暴饮暴食）肌肉两组织外周引发碳水化合物异位堆积皮肉碳水化合物以致于（碳水化合物发炎，与无或许呼吸道有关）本品反抗染病毒引发β蛋白质承受，受虐β蛋白质外周或心室磷酸酮路径闭环外周（连接大脑、肾上腺十二指肠腺、肌肉两组织和胃消化系统的路径闭环）水污染的潜在抑制作用消化系统有机物的潜在严重为影响 鸡胖与 2 HG颇高肝功能的彼此间抑制作用 1. 体型变动对 2 HG颇高肝功能的严重为影响 鸡胖染病患者颇高肝功能得染病凶险特质各个方面攀升，体型仅有略微减少的染病患者也是如此，儿童期无论如何体型减少是 2 HG颇高肝功能的统一凶险因可抑制所。体型增颇高与本品反抗染病毒增颇高和糖脂口服减少有关，从而在各个方面上提升食欲抵消。 爱沙尼亚和美国颇高肝功能防范计划学术研究结果显示，体型增颇高逐可低 2 HG颇高肝功能凶险特质，甚至体型的略微增颇高也能不小地增颇高颇高肝功能引发率，并且这种不稳定性可够长时间持续。 2. 食欲管控对体型抑制的严重为影响 近似于无颇高肝功能鸡胖染病患者，顶多或鸡胖的 2 HG颇高肝功能染病患者管控体型相对吃力，比如抗染病毒脂解和本品催化另行陈代谢引发的颇高本品果糖抑制作用。在很低热比率饮食习惯之前，2 HG颇高肝功能染病患者体型消除振幅逼近，意味著是由于颇高本品果糖的抗染病毒脂解不稳定性。 此外，提升食欲管控引发糖尿增颇高，因而容许光子消耗。因此，增颇高体型和碳水化合物比率在 2 HG颇高肝功能染病患者之中不具可玩特质。 在 2 HG颇高肝功能的疗程之中，增颇高颇高血压仍然是主要目的，但是不致体型减少是染病理的第二位举足轻重为目的。除二甲双胺类外，其所用于疗程 2 HG颇高肝功能的有别于降食欲制剂 (磺脲类、格列类和本品) 可促使减少顶多或鸡胖染病患者的体型，从而逼近了这类制剂提升食欲管控的效益。 尽管制剂作用于的体型减少是否会提颇高肠胃疾染病凶险特质尚未说明，但是在不考量颇高额费用的持续特质下，可管控体型或减重为的制剂意味著无论如何相对有前景的替代化学疗法，例如核酸胃消化系统（以肠降食欲可抑制结合) 和肝脏（钠-协同转运蛋白 2[SGLT2]）化学疗法。 3. 鸡胖和颇高肝功能共约的即刻症 鸡胖不仅有会减少颇高肝功能特别肠胃即刻症的引发率，同时也会减少膀胱染病的引发率。鸡胖是肝脏发炎的统一凶险因可抑制所，同时也可引发慢特质肝疾染病患者的衰弱。 与低 BMI 人群相对，颇高 BMI 和大颈围 2 HG颇高肝功能染病患者更易患颇高肝功能肝染病和更为严重为的中晚期颇高肝功能肝染病。肠胃自主神经细胞发炎在颇高肝功能染病患者之中相对常见，而向心特质鸡胖在该即刻症的20世纪发炎之中有着举足轻重为抑制作用。 因此，同时核酸疗程鸡胖和颇高肝功能很难增颇高这些严重为即刻症的引发，减少染病患者孤独低质比率，消除照护系统设计的压力。 4. 染病理生物化学功能和共同的疗程捷径 鸡胖和 2 HG颇高肝功能的染病理生物化学功能颇为复杂，并不一定是否有联络仍确实阐述。特质状易感觉特质、密切特别特质状因可抑制所和环境因可抑制所在鸡胖和 2 HG颇高肝功能的得染病之中都起着主要抑制作用。 尽管近年来密切特别特质状因可抑制所受关心素质较颇高，但是极少有数据资料很难断定现有的默许暴力手段（孤独方式为和制剂疗程）很难引起密切特别特质状润色。总之，β蛋白质欠缺和肌肉两组织慢特质氮气过份是引发鸡胖人生 2 HG颇高肝功能的主要状况，最后引发营养可抑制过剩和另行陈代谢其所激反其所，损伤多个心脏。 此外，水污染物和特殊消化系统菌群意味著是鸡胖、β蛋白质外周和 2 HG颇高肝功能得染病的更进一步凶险因可抑制所。因此，关键时刻营养可抑制过份，消除肌肉两组织外周，确保或修复β蛋白质理其所是疗程的重为点项目。 越来越多的事实断定，神经细胞生物化学路径闭环失调可作出贡献鸡胖和 2 HG颇高肝功能的引发（平面图 1）。肌肉两组织和本品轴串话闭环异常在颇高本品果糖和 2 HG颇高肝功能得染病之中起着一定的抑制作用。这些学术研究检视为鸡胖和 2 HG颇高肝功能更佳的疗程构筑了更进一步方向。 染病理挑战 解决鸡胖和 2 HG颇高肝功能双重为财政负担的主要染病理目的是：在食欲短时间的顶多或鸡胖染病患者之中，以防范 2 HG颇高肝功能为主，更是是颇高危染病患者；在顶多或鸡胖HG 2 HG颇高肝功能染病患者之中，则通过增颇高体型来管控食欲，或者不致体型的促使减少；针对鸡胖即刻 2 HG颇高肝功能染病患者其所选项适当的疗程方式为，同时增颇高特别肠胃凶险因可抑制所，提升孤独低质比率，加长更长。 在整合疗程之中，孤独方式为的变动和其它疗程默许（更是是制剂疗程）理其所同时针对体型和食欲抑制。 鸡胖和 2 HG颇高肝功能衰弱是染病理面临的最主要难题。当大多数颇高肝功能制剂引发体型减少，升温 2 HG颇高肝功能特别肠胃凶险因可抑制所的时，如何适当管控食欲、肝功能和人体内？因此，在疗程鸡胖HG 2 HG颇高肝功能染病患者时，染病理医生所必需对增颇高肠胃凶险特质疗程方式为的凶险特质和盈利有一个模糊不清的了解。 详见讨论不同方式为疗程颇高肝功能和鸡胖的事实，有助于染病理医生了解最佳疗程方式为。 孤独方式为默许疗程鸡胖和 2 HG颇高肝功能 1. 单纯饮食习惯化学疗法 鸡胖由热比率口服过份所引发，所以疗程的重为点项目其所关心饮食习惯和爱国运动，更是是即刻 2 HG颇高肝功能的持续特质下。减鸡初期，饮食习惯默许是最适当的方式为。而且，在饮食习惯化学疗法的最初几天，热比率容许可适当管控食欲水准，体型不减少。但是，当 1 年后体型增颇高时，食欲提升素质增颇高。 20世纪，很低热比率饮食习惯对于体型消除和食欲管控有较好的抑制作用，但是相比之下之中等光子容许化学疗法，并没有产生较好的长时间不稳定性。体型消除似乎由光子口服比率管控，而非饮食习惯化学物质。都只，饮食习惯化学物质对于食欲管控不起抑制作用，而是与总热比率口服特别。但是，最更进一步数据资料断定益生元和很难核酸作其所用于消化系统有机物，因而很难提升细胞内另行陈代谢持续特质。 2. 单纯体力商业活动化学疗法 爱国运动操练（之外一般而言操练、阻力操练或二者协同）各个方面增颇高 2 HG颇高肝功能染病患者 HbA1c 水准，但是 BMI 无各个方面变动。在爱国运动操练学术研究之中 BMI 意味著不是一个颇相对特别的加权，因为 爱国运动很难减少肌肉低质比率，增颇高碳水化合物比率（这有益于染病患者身体健康），但是这种变动并不一定代表 BMI 的变动。 在另一项同月份 12 周的一般而言爱国运动重为大项目学术研究之中，在无低热比率饮食习惯的持续特质下，皮肉肌肉两组织比率增颇高，这种抑制作用意味著会提升各个方面另行陈代谢持续特质。 3. 饮食习惯和体力商业活动协同化学疗法 低热比率饮食习惯和减少锻炼的孤独方式为，是提升顶多或鸡胖前驱颇高肝功能和 2 HG颇高肝功能染病患者另行陈代谢持续特质的主要疗程方案。多项学术研究猜测，孤独方式为默许可防范和延缓颇高危 2 HG颇高肝功能染病患者的患者。 但是，该疗程方式为转化为如前所述过分后，对于 2 HG颇高肝功能凶险特质抑制作用增颇高。一项染病理荟萃归纳结果断定，协同化学疗法疗程后，HbA1c 和体型变动较小。但是，尽管盈利极少，一些染病患者的多个另行陈代谢参数还是得到了实质特质的提升。 须要提起注意的是，孤独方式为的提升意味著还难以增颇高 2 HG颇高肝功能染病患者的肠胃凶险特质（参见 Look AHEAD 试验中）。 对颇高肝功能有尽力抑制作用的抗染病毒鸡胖制剂 多种抗染病毒鸡胖制剂不具潜在的防范和疗程 2 HG颇高肝功能的抑制作用，但是其对人体身体健康的长时间严重为影响仍不清楚。大多数抗染病毒鸡胖制剂由于可靠度问题下市，然而有学术研究猜测这些制剂可增颇高体型，并有助于 2 HG颇高肝功能染病患者的食欲管控，增颇高肠胃凶险因可抑制所。 1. 西布曲明：西布曲明很难抑制去甲肝上腺可抑制和 5-羟色胺重为的营养，可消除顶多或鸡胖染病患者体型，增颇高肠胃凶险因可抑制所（更是是人体内和食欲）。在鸡胖HG 2 HG颇高肝功能染病患者之中，西布曲明疗程两组染病患者体型、BMI、；也食欲和 HbA1c 较疗效两组各个方面增颇高。由于「共同利益-凶险特质」抵消的不具体特质，西布曲明已下市。 2. 利莫那班：利莫那般是选项特质可抑制 1 HG蛋白质因子阻断剂，它很难消除非颇高肝功能顶多或鸡胖染病患者及 2 HG颇高肝功能染病患者的体型，增颇高肠胃和另行陈代谢凶险因可抑制所。但是，利莫那班会减少人格各个方面不好惨剧凶险特质，也已下市。 3. 基斯斯他：基斯斯他是胃消化系统碳水化合物酶抗染病毒染病毒，可适当消除体型、BMI，提升食欲管控、β蛋白质功能和本品反抗染病毒指数、血清人体内浓度、呼吸道遥相呼其所和肝功能，多项染病理试验中已猜测其适当特质。基斯斯他耐受特质较好，主要不好反其所为轻之中度胃消化系统不好惨剧。 4. 芬特明-托吡酮协同化学疗法：托吡酮是氧基磺酸酮取而代之单糖制剂，其所用于疗程偏头痛、双水溶特质人格疾染病和癫痫。染病理试验中断定托吡酮可适当增颇高顶多或鸡胖 2 HG颇高肝功能染病患者体型、HbA1c 水准。 但是在完全一致剂比率下，托吡酮不减少本品刺激的营养。另行HG托吡酮缓释制剂可各个方面增颇高 2 HG颇高肝功能染病患者体型和 HbA1c。但是，托吡酮对之骨骼肌设计（CNS）和人格各个方面的副抑制作用使得它不适于之外疗程鸡胖和 2 HG颇高肝功能。 芬特明是一个推断的成之交感觉神经细胞兴奋特质磷酸酮激素抗染病毒染病毒，与缓释托吡酮协同其所用促使增颇高激素，减少饱食感觉。染病理试验中断定芬特明-缓释托吡酮可适当消除体型、提升脂染病特别的另行陈代谢特质疾染病（之外食欲另行陈代谢障碍），但是颇高剂比率时可略微减少抑郁和人格上各个方面的不好惨剧以及长周期。 5. 氯卡色林：氯卡色林是一个选项特质 5-HT2c 蛋白质因子抑制抑制作用，减少饱食感觉，增颇高腐肉口服比率，在美国作为饮食习惯和爱国运动的借助于化学疗法，其所用于疗程鸡胖或顶多且非常少有一种鸡胖特别即刻症（如血脂障碍、颇高肝功能和 2 HG颇高肝功能）。染病理试验中显示，氯卡色林很难增颇高BMI，增颇高肝功能、胆和三酮。不好反其所为头痛、头晕和呕吐。 可适当管控鸡胖的抗染病毒颇高肝功能制剂 1. 马利林氨基酸：马利林氨基酸是十二指肠淀可抑制的类似物，其抑制作用功能与十二指肠淀可抑制雷同，很难提升 2 HG颇高肝功能染病患者食欲管控，消除体型。学术研究显示，马利林氨基酸通过之中枢系统设计减少饱食感觉，因而增颇高热比率营养。2. GLP-1 蛋白质因子抑制抑制作用和 DPP-4 抗染病毒染病毒：DPP-4 抗染病毒染病毒消除体型的同时可提升食欲管控，相比之下其它会减少体型的降食欲制剂，该类制剂在顶多或鸡胖 2 HG颇高肝功能染病患者的疗程之中有明显的劣势。GLP-1 蛋白质因子抑制抑制作用也有明显的消除非颇高肝功能鸡染病患者体型的抑制作用，断定这类制剂也意味著可其所用于疗程鸡胖。 3. SGLT2 抗染病毒染病毒：SGLT2 抗染病毒染病毒（之外达格列净、坎格列净和依帕列净）通过抑制肝脏对的重为吸收减少排泄。在此之前，SGLT2 抗染病毒染病毒是唯一很难各个方面增颇高体型的口服降食欲制剂。 在二甲双胺类管控不佳的 2 HG颇高肝功能染病患者之中，达格列净可适当消除染病患者体型。然而，爬虫类试验中数据资料断定，达格列净虽能减少尿排泄比率，但同时也伴有代偿特质饮食习惯过比率。因此，同步进行 SGLT2 抗染病毒染病毒疗程同时，所必需保健默许或其它容许腐肉口服比率的借助于化学疗法。 2 HG颇高肝功能和鸡胖的期望制剂 在此之前鸡胖和 2 HG颇高肝功能另行HG疗程制剂主要有两个学术研究方向：1）核酸作其所用于 CNS 以增颇高腐肉口服，但这种化学疗法再次减少不好反其所惨剧凶险特质；2）核酸作其所用于多个彼此间联络、抑制体型和体内抵消的雌激可抑制路径捷径。 1. 缓释纳曲酮协同缓释利氧：纳曲酮协同利氧疗程顶多或鸡胖 2 HG颇高肝功能、颇高肝功能或颇高血脂染病患者，体型增颇高素质比二者之外常用大。并且，协同化学疗法提升染病患者BMI、三酮、HDL、；也本品和本品反抗染病毒。 在 2 HG颇高肝功能染病患者之中，纳曲酮-利氧协同疗程各个方面增颇高 HbA1c。但是，由于在疗程反复之中染病患者收缩压和脉搏较疗效两组升温，仍所必需促使学术研究以评价其对肠胃结尾的严重为影响，因此还没有批准其所用于抗染病毒鸡胖疗程。 2. 来普汀和来普汀特别催化氨基酸类似物：来普汀不仅有很难管控腐肉口服和光子消耗，也很难抑制「本品-」。所以，来普汀替代化学疗法有望其所用于疗程鸡胖和 2 HG颇高肝功能。但是，人重为两组来普汀的疗程结果颇为令人失望。在此之前，更进一步抗染病毒鸡胖和抗染病毒颇高肝功能制剂学术研究主要集之中在来普汀特别催化氨基酸，如来普汀蛋白质因子拮抗染病毒剂或来普汀特别催化氨基酸类似物。 3. 氨基酸类雌激可抑制协同化学疗法：学术研究断定来普汀和十二指肠淀可抑制不具协同抑制作用。在一项染病理试验中之中，马利林氨基酸协同美曲普汀各个方面消除顶多或鸡胖染病患者的体型，体型减少素质超过二者之外常用。尽管马利林氨基酸协同美曲普汀是一种相对有前景的另行HG抗染病毒鸡胖化学疗法，但是由于可靠度问题，最近的染病理试验中已被停止。 另一种相对有希望的鸡胖和 2 HG颇高肝功能的化学疗法是常用单个共抑制抑制作用，这样就可替代两种或多种抑制抑制作用。例如，GLP-1-十二指肠颇高血压可抑制和 GLP-1-十二指肠淀可抑制共抑制抑制作用。期望的另一种选项也可以是 SGLT2 抗染病毒染病毒协同 GLP1 蛋白质因子抑制抑制作用。 结语 鸡胖HG颇高肝功能染病患者的疗程仍具可玩特质，但是，不管怎样，消除体型理其所作为关键的目的。促请大多数 2 HG颇高肝功能染病患者采用孤独方式为默许化学疗法消除体型，提升食欲管控，增颇高特别的即刻症凶险因可抑制所。 尽管体型略微增颇高即能各个方面提升食欲抵消，增颇高肠胃另行陈代谢凶险特质因因子但是对于大多数染病患者来说，体型增颇高 5-10% 并可维持在一定的水准颇为吃力。一些颇高肝功能疗程制剂因为有增重为的抑制作用，染病理受益者依赖于，这种持续特质也会越来越受到人们的关心。 另行HG降食欲制剂（以肠促本品结合的化学疗法和 SGLT2 抗染病毒染病毒）能同时消除体型、增颇高肠胃凶险因可抑制所。但是，这些另行阴离子的长时间「共同利益-凶险特质」仍必需大HG学术研究猜测。由于差以及可靠度问题，抗染病毒鸡胖制剂在疗程顶多或鸡胖 2 HG颇高肝功能染病患者之中的疗程抑制作用局限。更佳地了解体型抑制功能，有助于具体另行抗染病毒鸡胖制剂的疗程目的。 值得注意的是，采用基本上制剂试平面图恢复短时间体型和食欲，其令人失望，但是这为无论如何常用协同化学疗法打下基础了基础。随着制剂种类的快速增长，2 HG颇高肝功能染病患者的表征化学疗法将越来越举足轻重为。

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编辑： yangmingyan