PNAS：神经外泌体具有修复损毁脑细胞的潜力

外泌体是由肝细胞拘禁的脂质或脂肪组成的小气蒸。在很长长时二者之间里，研究成果技术人员把它们看做是肝细胞的水体外的“废物”。但在2007年，瑞典哥德堡大学的研究成果技术人员Jan Lotvall公开发表的研究成果证明，一些肝细胞运用外泌体在其他肝细胞之二者之间铁路运输mRNA和microRNAs等遗传杂质。自此以后，对外泌体及其在消化亦同统之前作用的研究成果便呈爆炸式上升。斯克里普斯研究成果所(Scripps Research Institute)的研究成果技术人员最近在《美国国家科学院院刊》(Proceedings of The National Academy of Sciences,PNAS)上公开发表的一项研究成果挖掘出，外泌体在神经亦同统元和神经亦同统继电器的胚胎发育之前发挥着不可或缺的作用。同时，它们还能重建因胚胎发育病因受损的脑肝细胞。绝对适当的频谱传递“在大脑胚胎发育的并不相同阶段，肝细胞之二者之间的频谱传递是绝对适当的，”斯克里普斯研究成果之前心(Scripps Research)神经亦同统科学亦同联席主席、多里斯神经亦同统科学之前心(Dorris Neuroscience Center)主任霍利斯•克莱恩(Hollis Cline)问道，“我们挖掘出外泌体是肝细胞传递这些频谱的模式之一。”消化亦同统之前肝细胞之下和肝细胞之二者之间铁路运输并不相同杂质的表征是囊蒸。外泌体是囊蒸之前的一种，专门负责将各种生物杂质(脂质、核酸、RNA)从一个肝细胞运出到另一个肝细胞。克莱恩的研究成果确定，X快餐甲基-CpG相结合蛋白2（MECP2）尤其对外泌体的肝细胞二者之间频谱内皮肝细胞潜能负责。克莱恩和她的研究成果团队研究成果了来自有益人类神经亦同统元的外泌体，以及来自Rett综合征（一种严重影响儿童精神群众运动胚胎发育的病因）患者的外泌体。他们挖掘出，Rett肝细胞之前的外泌体不含连累蛋白，但也没有人有益外泌体之前适当的频谱蛋白。克莱恩研究团队的神经亦同统学家普拉纳夫夏尔马(Pran Sharma)问道，“他们没有人不好的样子，但缺失好的样子。”外泌体增加胚胎发育神经亦同统肝细胞的肝细胞存量研究成果技术人员运用CRISPR遗传编辑纠正了Rett综合征后的突变，并研究成果了编辑后固定的神经亦同统外泌体的频谱功能性。Sharma指出，重建突变可以逆转缺陷。他们还测试了将有益的外泌体添加到Rett综合征肝细胞培养之前前提有治果，结果是无疑的。外泌体促使神经亦同统肝细胞转化增加“这或许是我们最激动人心的挖掘出：来自有益肝细胞的外泌体确实可以拯救抑郁症Rett综合征的肝细胞的神经亦同统胚胎发育缺陷，”Cline问道，“我们这是希望的频谱，因为许多神经亦同统胚胎发育障碍亟需治疗。这些病因我们不太可能对潜在的遗传缺陷有了深刻的了解，但仍然缺失有效的治疗目的来解决病因本身。”外泌体推动果蝇齿状回转化这项研究成果的另一个方面是将有益的外泌体药剂到果蝇的大脑之前，特别是齿状回地区。齿状回与果蝇的学习和潜意识有关。研究成果技术人员辨别到外泌体药剂后果蝇的神经亦同统元转化增加。核酸组学分析为了验证核酸或许参与神经亦同统继电器胚胎发育之前的外泌体肝细胞二者之间频谱内皮肝细胞，研究成果技术人员在神经亦同统胚胎发育障碍Rett综合征的模型之前分析了外泌体核酸组。结果挖掘出，MECP2功能性夺去导致外泌体之前特定的核酸转变，并且外泌体核酸催化反应不仅仅是肝细胞转变的复制品。但外泌体催化反应差异成品的机制尚未阐明。概括该项研究成果结果证明神经亦同统外泌体具有肝细胞二者之间频谱内皮肝细胞生物活性，其在神经亦同统胚胎发育病因模型之前具有开放性影响。此外，研究成果揭示外泌体能够逆转MECP2突变体神经亦同统元之前辨别到的一些病理表型，证明外泌体或许在脑病因之前具有治疗应用。研究成果技术人员表示他们将继续追寻外泌体的生物活性和或许的医学应用，例如诊断测试的或许性、以及这些挖掘出前提适用于抑郁症谱亦同障碍或其他神经亦同统胚胎发育病因，如导电性X综合征等。原始出处：Pran Sharma, Pinar Mesci, Cassiano Carromeu, et al. Exosomes regulate neurogenesis and circuit assembly. PNAS. July 2019.