Cell Metab:提高蛋白质合成准确性可延长有机体的寿命长

2022-01-17 01:01:03 来源:
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2021年9年底20日讯/生物谷BIOON/;还有在一项重新研究成果之中,来自英国伦敦大学学院、伦敦药理学物理研究成果所和德国科隆大学等研究成果管理机构的研究成果工作人员辨认出进一步提高细胞内质多肽精确度的遗传调整可以越来越长产物的越来越长。这一结果在三种类群;还有秀丽隐杆硅藻(Caenorhabditis elegans)、黑腹褐(Drosophila melanogaster)和粟酒裂殖酿酒酵母(Schizosaccharomyces pombe);还有之中是赞同的,这证明构建越来越好的细胞内质或许也与其他类群的越来越长有关。方面研究成果结果于2021年9年底14日在线发表在Cell Metabolism期刊上,专著末尾为“Increased fidelity of protein synthesis extends lifespan”。

伦敦大学学院细胞内质研究成果员John Labbadia(未参予这项重新研究成果)时说,“这项研究成果极其有时令人信服,极其不同寻常,我相信它解决了自愈科技领域之中一个极其重要的悬而未决的问题:什么是比较好的方法来照看我们的细胞内质,帮助我们自己越来越好地越来越长整整地展现功用?”

随着产物的自愈,它的细胞核过程的成本和精确度都在攀升。赫尔大学生物学家Patricija van Oosten-Hawle(未参予这项重新研究成果)时说,例如,细胞内的造成、粘贴和水解的精确度都在攀升,因此,细胞内稳态(proteostasis)的无法控制是是自愈和成年方面疾病的一个主要红色。

新罕布什尔大学老龄化研究成果员Vera Gorbunova(未参予这项重新研究成果)在起因给《物理家》网站的留言板之中谈到,就细胞内质造成--RNA代码翻译者成氨基酸;还有而言,差错的感染率“与越来越长呈正方面”。然而,她谈到,“缺乏论据证明,人们可以通过使细胞内翻译者越来越加正确来越来越长其越来越长”,这篇专著提供了这个先前缺失的论据。

在称为转录的细胞核细胞内制做厂房内,一种又叫RPS23的细胞内质被相信是翻译者精确度的关键性。伦敦大学学院癌症研究成果所生物学家Ivana Bjedov断言时说,因此在找出进一步提高保真度的方法时,RPS23是显著的候选都可。她的团队研究成果了从哺乳哺乳动物到细菌等类群之中的RPS23。在该细胞内质之中,他们辨认出了一个离地保守的区域,除了一些社不会生活在极热环境之中的细菌皆,所有类群在该细胞内的位点60处有有所不同的。

Bjedov想发觉在嗜热菌之中认出的单个变异(RPS23 K60R)如何或许不会不良影响翻译者的精确度。她的团队将这种变异加进到黑腹褐的RPS23性状,并辨认出不仅翻译者的精确度得到了进一步提高,这些褐还能在越来越高的温度下共存,并且比比对组褐的越来越长大约长10%到20%。

Bjedov的沃尔夫、伦敦药理学物理研究成果所的Filipe Cabreiro随后将这个有所不同的RPS23变异加进秀丽隐杆硅藻,并得到了类似的结果。实质性的研究成果标示出,该变异也进一步提高了翻译者的精确度和酿酒酵母的越来越长。Cabreiro时说,在三种类群之中辨认出赞同的结果“让你对你所认出的越来越加放心。这是一个强有力的判读”。

在褐和硅藻之中,这种越来越长生命的等位性状与愈合和繁殖的整整延迟有关;还有尽管就此造成的数代数量与比对哺乳动物相同。同样地,在酿酒酵母之中,该等位性状随之而来细菌生长越来越慢。目前还不吻合为什么该等位性状不会随之而来这种愈合整整延迟。试验哺乳动物和比对哺乳动物之间的翻译者率无论如何是完全一致的,其他基因型特征也是如此。但是这些所作时说,这种整整延迟或许断言为什么这种等位性状;还有它在其他方面无论如何是有益的;还有没有在自然界之中越来越广泛地传播。

此皆,这些所作证明,诸如多肽抗生素(rapamycin)、mTORC抑制剂Torin1和曲美替尼(trametinib)之类的抗自愈药物能减少翻译者差错,而且多肽抗生素能实质性越来越长具有RPS23超精度等位性状体的产物的越来越长。这提示着不同的抗自愈药物有统一的依赖性来进行。这些辨认出为具体新型翻译者精确度干预措施以加强自愈开端了道路。

先前,这些所作证明,有数对褐来时说,这些哺乳动物不仅越来越长了越来越长,而且越来越长了健康;还有当年长比对组褐不再在药瓶上爬的时候,仍然可以认出同样成年的受试褐在药瓶的边缘爬行。从本质上来时说,这些受试褐保证年轻的整整越来越长。

van Oosten-Hawle时说,这项研究成果的一个重要的下一步是“再来在脊椎哺乳动物建模系统对之中不会起因什么......比如这种[等位性状]不会如何不良影响大鼠的越来越长。”Labbadia时说,如果这样的试验标示出出与褐、硅藻和酿酒酵母相同的结果,那么就此的问题将是,“我们如何将它应用于产物?”(生物谷 Bioon.com)

简要:

Victoria Eugenia Martinez-Miguel et al. Increased fidelity of protein synthesis extends lifespan. Cell Metabolism, 2021, doi:10.1016/j.cmet.2021.08.017.

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