Science：揭示细胞毒性T细胞如何重新装上武器，完成多次的“杀戮”

肽毒素T肽（CTL）是病原体细胞当中的重要肽，能够识别系统并摧毁癌肽和受到病毒感染的肽。这种防护性是由除此以外的碱性肽肽——包含穿孔肽和粒状复合物B释放所介导的，这些碱性肽肽来自储存的分泌粒状。

使CTL成为特别有效的职业杀手的一个特点是它们能够进行短时间的、月份的防护，单个CTL还击多个远距离，一个接一个地还击。尽管细胞内恒星质量与CTL抗活性相关，但CTL平庸出对激复合物的依赖性增大，这断定对细胞内排便的依赖性增加。在CTL寻找、识别系统和防护它们的远距离时，细胞内是不是、如何或为何作出贡献，目前还不是很清楚。

USP30（ubiquitin carboxyl-terminal hydrolase 30, 泛以次基团外侧水解复合物30）是一种已确认抑制细胞内自噬的去泛以次复合物，在对单突变紊乱小鼠的大规模筛选当中被确认为CTL防护性的缓冲因子。这些最近细胞内显然在CTL生物学特性当中把握了一种以前仍未被注重的抑制作用。因此，在一项新的研究课题当中，来自英国剑桥大学和邓迪大学的研究课题人员获得了来自USP30弱点小鼠的CTL，以研究课题这种弱点的其本质，并了解它如何制约CTL的防护性。相关研究课题结果登载在2021年10月15日的Science出版物上，论文标题为“Mitochondrial translation is required for sustained killing by cytotoxic T cells”。

USP30弱点小鼠的T肽愈合不受制约。然而，一旦遭受作用于，CD8+T肽激发的CTL具急性细胞内损失惨重和防护力受损。USP30弱点的CTL的肽毒素随着时间的推移而西移动，断定其短时间防护力有弱点。尽管Usp30-/- CTL失去了细胞内并增加了水解磷酸化，但是它们的迁移能力、频率发送到和分泌，这些都是CTL防护性所需的。然而，这些所写断定Usp30-/- CTL的分泌粒状尺寸提高，新催化的关键碱性肽肽——穿孔肽和粒状复合物B的当中间衍生物也提高。这断定在肽从头催化步骤当中假定内在的弱点，而这种肽从头催化正是短时间防护所必需的。

监测肽翻译成断定Usp30-/- CTL的肽催化明显提高。通过用于质谱法了解肽翻译成弱点是不是举例来说制约所有的肽，他们断定只有一部分肽肽受到制约，包含防护反应的关键介质：粒状复合物B、穿孔肽和坏死因子-α（TNF-α）和干扰以次-γ（IFN-γ）。CTL不需要有效的水解磷酸化来维持它们的肽毒素。然而，用多半山以次或氯霉以次软性地抑制细胞内翻译成，削弱了碱性肽肽的翻译成，这断定细胞内翻译成在短时间的CTL防护当中起着重要抑制作用。

细胞内缓冲CTL的短时间防护性，图表来自Science, 2021, doi:10.1126/science.abe9977。

细胞内翻译成如何软性地制约碱性肽肽的翻译成并缓冲CTL的防护能力？mTOR频率和整合应激反应（integrated stress response）的作用于都从仍未引发Usp30-/-CTL的肽翻译成和防护性丧失。然而，在USP30剔除的CTL和经过多半山以次处理的CTL当中，可以兼作RNA融合肽（RBP）的代谢复合物的表达愈演愈烈了扭曲。因此，这些研究课题最近RBP的mRNA后缓冲——一种在CTL当中被充分详细描述的现象，显然调控USP30紊乱后检测到的肽催化软性下调。

综上所述，这项研究课题强调了细胞内作为CTL防护性的稳态缓冲者把握抑制作用，细胞内肽翻译成与新的碱性肽肽激发保持同步。通过这种方式，肽催化的能量密度市场需求可以被调整，以受限制病原体终究过后的CTL月份性防护市场需求。

请注意：Miriam Lisci et al. Mitochondrial translation is required for sustained killing by cytotoxic T cells. Science, 2021, doi:10.1126/science.abe9977.