J Exp Med：揭示节蛋白质神经瘤的驱动因素并为术前缩小体积提供了新的思路

泌尿系统交感大脑系统有数大脑母细胞会结节（neuroblastoma）、节细胞会大脑结节（ganglioneuroma）和节细胞会持续性大脑母细胞会结节（ganglioneuroblastoma），是最常用的儿童颅外实体。节细胞会大脑结节起源于大脑嵴成大脑细胞会，其虽为转变全然的良持续性，但因其尺寸大，常侵占相邻组织器官，对临近软组织、血管、大脑和骨头产生抗拒不稳定性。

目前为止节细胞会大脑结节的治疗作法仅限于整形，但全然持续性切除吃力，常会产生很多癌症有数小肠功能障碍，手术伤口愈合吃力等，且迄今为止还未曾有效率的放化疗行为可在术前增加尺寸。此外，比起于大脑母细胞会结节，节细胞会大脑结节的传动装置因素也远未全然一致。

已对，Journal of Experimental Medicine 在线发表了美国哈佛药学院Dana-Farber研究课题员A. Thomas Look教授的团队（陶挺耶鲁大学和施回耶鲁大学为文章的共同第一编者）的成果：Ganglioneuromas are driven by activated AKT and can be therapeutically targeted with mTOR inhibitors。研究课题阐述了节细胞会大脑结节的传动装置因素，并为术前增加尺寸有数了新的长处。

编者首先通过免疫组织化学上色比对了本能节细胞会大脑结节和大脑母细胞会结节容器的磷酸化AKT水平，发掘出90.91%的节细胞会大脑结节容器均表述中高水平的磷酸化AKT，而只有6.67%的大脑母细胞会结节容器能探测到磷酸化AKT的表述。

同时，对AKT下游不稳定性蛋白的探测也祚示节细胞会大脑结节容器磷酸化mTOR和S6的阳持续性率也祚着低于大脑母细胞会结节。编者随后借助GABAβ羟化酶（dopamine-β-hydroxylase）遗传位点传动装置持续酪氨酸的AKT（myr-AKT）表述，失败构建了首个长臂节细胞会大脑结节建模。

进一步研究课题发掘出长臂节细胞会大脑结节与本能节细胞会大脑结节无论是在病理还是在转录组上都高度雷同。借助这个长臂建模透过类固醇配对，编者进一步全然一致了mTOR类固醇（有数sirolimus和everolimus）能有效率增加长臂节细胞会大脑结节尺寸，为本能节细胞会大脑结节术前增加尺寸有数了全新的长处。

总的来说，该研究课题发掘出AKT-mTOR-S6回波路径是节细胞会大脑结节的传动装置因素，建立了首个长臂节细胞会大脑结节建模并发掘出mTOR类固醇可以祚着增加长臂节细胞会大脑结节的鳞状。由于mTOR类固醇sirolimus和everolimus已经得到批准用做就其儿科疾病的治疗，编者提议对这些类固醇开展就其的癌症课题，以评估其对本能节细胞会大脑结节的，期许就其新生儿。

原始注解：

Ting Tao 1, Hui Shi 1, Meng Wang 2,et al.Ganglioneuromas are driven by activated AKT and can be therapeutically targeted with mTOR inhibitors.J Exp Med. 2020 Oct 5;217(10):e20191871. doi: 10.1084/jem.20191871.