【盘点】2020年11月19日Blood学术研究精选

【1】RUNX1和CBFβ-SMMHC共同反式转录极度与乳腺癌 https：//doi.org/10.1182/blood.2020007747 16号染色体比如说是M4亚同型急病态髓系乳腺癌伴嗜酸粒细胞会增多症(AML M4Eo)高血压一致的形态，它产生了CBFB-MYH11交融等位基因。一般确信由CBFB-MYH11交融等位基因编码的交融抗原CBFβ-SMMHC是RUNX1的显病态仗抑制因子，但近日研究成果职员发现了其更进一步效用方式。 为了一致Runx1在CBFB-MYH11游离的乳腺癌里的效用，研究成果职员将条件敲除Runx1等位基因的大鼠(Runx1f/f)与条件病态Cbfb-MYH11敲入大鼠(Cbfb+/56M)进行新品种。经Poly(I：C，pIpC)注射游离胚胎细胞会的Mx1-Cre酪氨酸后，Mx1-CreCbfb+/56M大鼠在5个月内全部发生了乳腺癌，而Runx1f/fMx1-CreCbfb+/56M大鼠皆未曾发生乳腺癌，且这种效用是细胞会优越病态的。关键的是，在Runx1f/fMx1-CreCbfb+/56M大鼠里，Cbfb-MYH11游离的乳腺癌在在细胞会群便是极度髓系祖细胞会(AMPs)减少甚至消失。AMP细胞会的RNA-seq得出缘论，Mx1-CreCbfb+/56M和Runx1f/fMx1-CreCbfb+/56M大鼠的增殖、分化阻滞和乳腺癌在在无关等位基因皆差异病态表达。 此外，通过染色质免疫切割DNA(ChIC-seq)，研究成果职员观察到RUNX1/CBFβ-SMMHC靶等位基因在Runx1f/fMx1-CreCbfb+/56m细胞会里显著掺入，尤为是在下调的等位基因里，高亮RUNX1和CBFβ-SMMHC主要通过这样一来缘合靶等位基因而共同把握等位基因表达的转录效用。 【2】AFM13绿色左派瑟哌病患复发病态/难治病态早先淋巴瘤 https：//doi.org/10.1182/blood.2019004701 在复发病态/难治病态早先淋巴瘤（R/R HL）里，免疫疗法（如PD-1肽派瑟哌）在病患里起着越来越关键的效用。CD30/CD16A双特异病态突变AFM13是一种先天吞噬细胞会接合剂，是一流的四价突变，旨在在HL细胞会上的CD30与NK细胞会和巨噬细胞会上的CD16A受体彼此之间建起桥梁，以游离细胞会杀伤力。AFM13的早期研究成果表明，对于R/R HL高血压，AFM13单药病患具有一定，且AFM13与派瑟哌的联合方案代表了一种合理的新病患方式。 近日研究成果职员报告了检验AFM13绿色左派瑟哌病患R/R HL高血压的1b期剂量递增病态研究成果的缘果。主要目地是一致最大耐受剂量（MTD）；次要目地是检验该联合方案的安全和病态、耐受病态、抗活病态、药代动力学和药效学。在既往经过多次病患的高血压里，AFM13绿色左派瑟哌的耐受病态不一定较好，与每种用药单独使用的值得注意形态相比，安全和形态相似。最大病患剂量时，AFM13绿色左派瑟哌的客观纾缓部将达到88%，总体纾缓部将为83%。在该联合病患方案里，AFM13的药代动力学检验表明其寿命近十年20.6小时。 【3】BET肽CPI203可增进脐血HSC和巨噬细胞会缩减 https：//doi.org/10.1182/blood.2020005357 虽然细胞会因子激活的人胚胎肿瘤细胞会(HSCs)缩减可避免胚胎祖细胞会高产出，但这不一定是以降低骨髓胚胎肿瘤细胞会的有机体技能为无疑的，因此限制了潜在的病患应用价值。鉴于含溴区缘构域（Bromodomain）的抗原(BCPs)已被证实可调节大鼠HSC的自我更新和静息静止状态，研究成果职员筛选了靶向各种BCPs的小分子作为人胚胎肿瘤细胞会肾脏缩减的潜在试剂。 在10种检测的复合物里，只有溴区缘构域和BET（Extra-terminal模体）肽CPI203可增强人脐带血HSC在肾脏缩减，且不丧失细胞会活力。在系列移植试验里，缩减细胞会也被证实改善了移植和有机体。转录组和功能研究成果表明，仍然有机体HSC的缩减伴随着巨核细胞会的同步缩减和成熟，这与CPI203激活的脐血胚胎干/祖细胞会(HSPCs)助于编程一致。 【4】免疫细胞膜成分HLA-II和CD58转录缘T细胞会 DOI： 10.1182/blood.2020005546 早先淋巴瘤（HL）的一个独特形态是在细胞会周遭围绕CD4 +T细胞会，维护和增进细胞会的存留。参与这种所谓的T细胞会缘的粘附分子是免疫细胞膜（IS）的关键组成部分。但是，目前尚不清楚该细胞膜究竟完全组装，通过使T细胞会受体（TCR）与人II同型白细胞会抗原（HLA-II）相互效用避免T细胞会转录。 近来研究成果职员通过将HLA-II匹配的PBMCs和HL细胞会系大一建起了一种更进一步缘模同型，并展示了通过转录缘T细胞会形成IS。通过CIITA敲除下调HLA-II不影响缘的持续病态，但几乎完全进行改革了T细胞会酪氨酸。寻常的是，CD58的表达技术水平与缘的形成持续病态无关，敲除CD58或阻滞CD2可减少缘的形成和T细胞会酪氨酸。通过免疫组化和附近缘扎分析将上述发现扩展到高血压HL组织，缘果表明CD2与CD58相互效用，TCR无关CD4与HLA-II相互效用。