【盘点】2020年2年底20日Blood研究精选

【1】用二代DNA肾结石慢性髓系乳癌BCR-ABL1特异性https：//doi.org/10.1182/blood.2019002969对于慢性髓系乳癌(CML)得病症，酪氨酸激激酶抑止剂(TKIs)或可并不需要耐药性BCR-ABL1激激酶结构域(KD)特异性体。虽然SangerDNA(SS)被相信是BCR-ABL1 KD特异性肾结石的金基准，但近年来二代DNA(NGS)也被常用回顾性分析。亦同分析执法人员着手一基础性多之一个中心分析评估经常性特异性的频率和诊疗相关性，以及在常规情形基于NGS的BCR-ABL1特异性肾结石的可行性、成本和周转短时间。 51位（22位女性）用SS样品为特异性特征性的得病症，NGS样品到经常性特异性。此外，SS样品报告特异性阳性的60位得病症之中有29位 (27位女性) 存在额外的经常性特异性。 因此，在80/236位(34%)得病症之中发现已了SS样品仅仅的特异性，其之中，42位（18%）携带经常性的与诊疗决断相关的特异性。对特异性动力学的基础性天气预报表明RKI耐受性经常性特异性是被并不需要的，如果得病症没有改用其他TKI或他们并不需要了不合适的TKI或TKI剂量。【2】基准复发联合吉妥和龙抗击得病毒治疗AMLhttps：//doi.org/10.1182/blood.2019003471急性髓系乳癌(AML)是一种极高度异质性的疾得病，其表现已形式是性状着重和对复发的反应千奇百怪。虽然在接受基准复发时，原子异常常被常用划分极高血压不同的AML亚组，但使用最先准许的抗击乳癌药剂治疗时，性状着重和共五遭遇特异性的预测实用性仍有待商榷。在最先近公布ALFA-0701分析之中，分析执法人员分析50-70岁的非CBF AML得病症的特异性情况。首先分析执法人员回顾性地讨论了原子事件对在基准一线复发之中添加吉妥和龙抗击得病毒 (GO)的益处的预测实用性疑问。通过同类型的ELN 2017可能会分类工具，核实GO的获利仅限于之中低可能会得病症（HR分别是0.57和0.54），对极高可能会亚组得病症的极高血压无明显影响（HR 0.93）.【3】抗击ERFE免疫可阻断炭调素抑止，减轻地之中海贫血https：//doi.org/10.1182/blood.2019003140Erythroferrone（ERFR）是有核红蛋白受促红蛋白激素（EPO）激发后分泌的一种脂蛋白类激素，作常用血液，可预防BMP6激发炭调素。炭调素抑止会允许将炭招募到骨髓以合成红蛋白。亦同分析执法人员开发了一种抗击ERFE的免疫，可阻挠炭调素抑止，并纠正β地之中海贫血（Hbb[th3/+]）血清模型的炭超重表型；以这些免疫为用以还可进一步给定ERFE的作用机制。分析执法人员发现已ERFE与BMP6联结，亲和力为纳米级，而与BMP2和BMP4联结的亲和力就稍不强一些。BMP6与ERFE的N末端结构域联结，可有效抑止Huh7肝蛋白和野生型血清的炭调素抑止。抗击ERFE免疫，靶向其N末端结构域，可阻挠ERFE妥善处理的Huh7蛋白和EPO妥善处理的血清的炭调素抑止。最后，分析执法人员还发现已抗击ERFE妥善处理的Hbb(th3/+)血清脾肿大缩小、血清和肝炭含量比增极高，同时红蛋白和三价水平升极高，网状蛋白计数增极高。【4】螺旋形以前激肽激酶的蛋白激酶活性https：//doi.org/10.1182/blood.2019002224以前激肽激酶(PK)是胰蛋白激酶样血浆蛋白激酶激肽囚禁激酶(PKa)的以前体，它裂解激肽原囚禁缓激肽，将蛋白激酶以前体因子XII (FXII)再生为FXIIa激酶。PK和FXII某种程度再生为它们的活性基本概念(PKa和FXIIa)，这一每一次可被各种生物和人来世很薄加速。人来世很薄酪氨酸的转录每一次被统称保持紧密联系转录。分析执法人员发现已FXII具有较经常性的蛋白水解活性(独立于FXIIa)，这可能会启动与PK的某种程度转录。现已着手分析旨在确认PK有否具有相近的活性。在PK再造裂解启动子用羧酸代替精氨酸(PK-R371A，或螺旋形PK)，制备出不能再生为PKa的重组PK。虽然受螺旋形以前体基本概念的限制，但PK-R371A仍可裂解极高原子量的激肽原囚禁缓激肽，其催化效率比PKa对HK的裂解效率低1500倍左右。在人来世很薄，PK-R371A将FXII再生为FXIIa的效率比PKa的低4个总能量左右。【5】Bhlhe40+ GM-CSF+ CD4+ T蛋白与消化道间接免疫和安呈https：//doi.org/10.1182/blood.2019001696急性移植物抗击宿主得病(GVHD)的患得病和死亡的主要原因是消化道则有，GM-CSF被相信是一种平衡消化道水肿的蛋白因子。亦同分析执法人员发接收者Bhlhe40是基因表达GM-CSF生成的关键转录基因表达因子，在GVHD每一次之中，在消化道内通过CD4+T蛋白酪氨酸得病理烧伤。此外，分析执法人员还发现已GM-CSF既可不IL-6基因表达，也可不IL-23基因表达(IL-6和IL-10是GVHD游离的慢性心得病变的重要游离因子)，和安示GM-CSF在消化道之中连在一起非延时的水肿通路。在机制上，GM-CSF对平衡性T蛋白重构无不良影响，但可通过增强供体是从的树突状蛋白在小肠之中的转录以及这些蛋白在肠系膜黏膜之中的积聚，将适应性与先天免疫紧密联系起来。此外，GM-CSF可有利于间接的同种免疫和安呈，导致供体是从的T蛋白在小肠之中积累，并具有促炎蛋白因子表型。